Болезнь Такаясу (Неспецифический аортоартериит, Takayasu Arteritis)

Болезнь Такаясу (БТ) похожа на уже известный нам гигантоклеточный артериит (ГКА). И там, и там лимфоциты и макрофаги формируют грануломатозные инфильтраты в стенках артерий. И там, и там стенки артерий значительно утолщаются. И там, и там поражаются, в основном, крупные сосуды - аорта и её ветви (Скриншот 1

Первым врачом, обратившим внимание широкой медицинской общественности на эту болезнь, был Микито Такаясу (скриншот 2

Он обнаружил необычную извитость сосудов сетчатки у молодой японской женщины (скриншот 3

Женщины, вообще, болеют БТ чаще мужчин (скриншот 4

Правда, это - общая усреднённая пропорция (примерно, как "средняя температура пациентов по больнице"). Гендерный диспаритет, в разных странах, сильно разнится (скриншот 5

Этиология БТ неизвестна. Однако иммунологи нашли немало подтверждений аутоиммунной природы БТ, а также выяснили, что иммунологические механизмы развития БТ и ГКА, во многом схожи. Например, была выявлена ключевая роль Т-хелперов (CD4+) в развитии обоих заболеваний. (Скриншот 6

Набор высвобождающихся цитокинов (по крайней мере, уже открытых) также почти одинаков. (Скриншот 7

И тем не менее, есть и различия. Т-лимфоциты группы "CD8+" играют значительную роль в развитии БТ, но в развитии ГКА - минимальную. (Скриншот 8

У лимфоцитов CD8+ есть ещё одно название. Звучит оно довольно устрашающе: "Т-киллеры". Это потому, что лимфоциты CD8+ вырабатывают уже известный нам перфорин, а также гранзим В (это ещё один цитотоксичный фермент, фактически, протеза). Вот они-то и разрушают гладкомышечные клетки (скриншот 9

А репаративные процессы приводят к утолщению стенок артерий, стенозам и аневризмам.

Гистологически, поражённые сосуды выглядят так (скриншот 10

Ангиографически - так (скриншоты 11,12

На МРТ - так (скриншот 13

На КТ-ангиографии - так (скриншоты 14,15

На УЗИ - так (скриншоты 16,17,18

Классическим сонографическим признаком БТ является "симптом макарона": гомогенное средне-гипоэхогенное циркулярное утолщение стенки артерии со стенозом (скриншоты 19,20

Несмотря на то, что симптом "хало" и симптом "макарона" похожи, отличить БТ от гигантоклеточного артериита не составляет труда. Если утолщение стенки артерии выявлено у пожилого европеоида - это ГКА, а если у молодой азиатки - это БТ. Если поражены височные артерии - это точно не БТ. И т.д. (Скриншот 21

В атипичных случаях, можно "попросить помощь клуба" (usclub тоже подойдёт).

Спасибо за внимание.

Литература

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC82934...

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC17697...

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC50472...

И т.д.

Уважаемые коллеги! Напоминаю, что в текстах постов самопроизвольно возникают искажения, а иллюстрации, из разных постов, самопроизвольно меняются местами. Модераторы объясняют это техническим несовершенством сайта. Исправлять искажения нет смысла, они опять возникают. Поэтому, если какая-то информация показалась интересной, то лучше её сразу скопировать. Через месяц, пост становится нечитабельным, и его приходится удалять.

РS. Кому интересно, в статье

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC75448...

описывается биохимия процесса активации Т-лимфоцитов. В данном случае, речь идёт о васкулитогенных лимфоцитах, поскольку они актуальны, в этой теме.

В принципе, любая активированная клетка отличается от неактивированной тем, что она или делится, или вырабатывает какие-то белки (гормоны, ферменты, цитокины, и т.п.). В обоих случаях необходимо, чтобы активировались находящиеся в ядре клетки гены (которые содержат зашифрованную в ДНК информацию о структуре белков). Возникает вопрос: каким образом внешнему раздражителю, находящемуся за пределами клетки, удаётся активировать ген, находящийся внутри ядра клетки? Биохимикам удалось найти ответ на этот вопрос. Внешние раздражители активируют гены ядра клетки с помощью определённых цепочек биохимических реакций - "сигнальных каскадов" (или "сигнальных путей").

Какие сигнальные каскады участвуют в активации васкулитогенных Т-лимфоцитов, можно посмотреть на схеме (скриншот 1

Как понятно из схемы, этих каскадов несколько, и действуют они параллельно. От их суммарного действия зависит форма итогового клеточного ответа.

Как видно из схемы, цитокины активируют ядерную ДНК посредством т.н. "JAK-STAT"-каскада. Пишут, что это эволюционно очень древний и стабильный каскад, он есть у всех эукариот. На схеме, он - крайний справа. Думаю, что, в таком виде, схема будет чуток понятнее (скриншот 2

JAK - это белок-киназа. Он расположен на внутреннем конце цитокинового рецептора клетки. (Скриншот 3

Когда цитокин прикрепляется к внешнему концу рецептора, JAK активируется (фосфорилируется) (скриншот 4

Активированный JAK приобретает способность притягивать белок STAT, который до этого свободно плавал в цитоплазме в неактивной форме мономера. Присоединившись к JAK, STAT активируется (фосфорилируется и димеризуется) (скриншот 5

После этого, активированный STAT проникает в ядро клетки, прикрепляется к ДНК, и активирует соответствующий ген (скриншот 6

Вуаля! Рибосомы устремляются к активированному гену, считывают зашифрованную в ДНК информацию, и строят белок "по этим чертежам".

Рядом, на схеме, показан сигнальный каскад, который активируется васкулитогенными антигенами. Они на схеме не обозначены, но зато показан рецептор, к которому они прикрепляются (T-cell receptor). (Cкриншот 7

В этом каскаде, ключевыми "участниками" являются киназы ZAP-70 и MAPK, а также белок AP-1 (activation protein-1). Последний является т.н. "транскрипционным фактором", то есть, фактически контролирует процесс считывания информации с ДНК.

Белок CD28 - это ко-стимулятор, в дополнение к рецептору "T-cell receptor".

Каскад NOTCH1 - это способ распространения однотипного сигнала среди однотипных клеток путём их прямого контакта.

И т.д.

В общем, биохимия - интересная наука. Но слишком уж далека от УЗИ. Поэтому дальше углубляться в неё не вижу смысла.

С уважением